Инфекционный эндокардит
Инфекционный эндокардит (ИЭ) - заболевание, при котором инфекция формируется на клапанах сердца. Инъекционные наркоманы часто подвержены этому заболеванию, золотистый стафилококк. Если не наркоман, то скорее всего - зеленящий стрептококк. Реже энтерококки, HACEK бактерии (Haemophilus, Aggregatibacter, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella), грибы и анаэробные бактерии.
Симптомы: повышение температуры >38° С, снижение массы тела, ночную потливость, ознобы, спленомегалия и кардиологические шумы при вегетаций и деструктивными изменениями клапана (систолический при митральной локализации, протодиастолический при аортальной локализации, систолический при локализации на трикуспидальном клапане).
Патогенез
Здоровый эндокард устойчив к инфицированию. Предрасполагающие факторы развития ИЭ: клапанные пороки, имплантация ВСУ (внутрисердечных устройств), дегенеративные изменения (фиброз, кальциноз) → вызывают микротравмы эндотелия. На поврежденной поверхности образуются слой фибрина и тромбоцитов, которые преобразуются в тромботические наложения, к которым бактерии легко прилипают. Бактерии "заселяются" на эти тромбы.
В ответ на проникновение бактерий иммунитет запускает иммунотромбоз — механизм, который должен их обезвредить, но в случае ИЭ он наоборот способствует закреплению инфекции:
- В норме в крови бактерии быстро погибают течении нескольких минут до 2 часов, но на поврежденном клапане снижена скорость кровотка, нет постоянной крови, нет сосудов. То есть отсутствует нормальный доступ антител, нейтрофилов.
- Но иммунитет понимает, что на клапане что-то есть.
- Нейтрофилы не могут проглотить бактерии, поэтому "взрываются" (по сути — умирают), выбрасывая наружу свои нити ДНК, на которых "навешаны" антимикробные белки — гистоны и ферменты (миелопероксидаза, эластаза и др.), а также связывают фибрин, активируют свертывание через Xll фактор, притягивают тромбоциты, запуская каскад коагуляции.. Эти структуры называются NETs (Neutrophil Extracellular Traps). Сети ловят бактерии (хотя не уничтожают всех) и одновременно создают новый слой тромба!
- Фибриновая сеть облегчает закрепление микроорганизмов на повреждённой поверхности эндокарда (клапана)
- Тромбоциты делают заплатку над фибрином
Бактерии образуют биоплёнку, делая их почти невидимыми. Образуется фибриновый замок, где мало кислорода и иммунных клеток, что замедляет метоболизм, хуже действует антибиотики и позволяет бактерии спокойно размножаться за счет фибрина и плазменных белков. Иммунитету трудно добраться до этого замка, так как клапаны сердца не имеют своих сосудов. Кровь омывает поверехность вегетации, но не может проникнуть внутрь, так фагоциты и система комплиментов не проникают внутрь из-за быстрого течения крови и отсутствия сосудов рядом.
Митральный и аортальный клапаны находятся в левой половине сердца, где давление в 5–6 раз выше, чем в правой. Поэтому из-за турбулентности (вихреобразное течение) выше риск микроповреждений эндокарда левых клапанов (аортальный и митральный). Исключение наркоманы: у них чаще страдает трикуспидальный клапан.
Диагностика
Диагноз ставится при наличии 2 больших критериев ИЛИ 1 большого и 3 маленьких критериев ИЛИ 5 маленьких критериев Дюка:
Большие критерии:
- Микробиологическое (культуральное) исследование крови на стерильность, взятые:
с двух разных мест ИЛИ 2 пробы, взятые с интервалом больше 12 часов с 1 места ИЛИ положительные 3 из 4 проб, взятые с интервалом от 1 часа при котором вырос вырос один из этих микробов:
- зелёные стрептококки (viridans group streptococci),
- Streptococcus gallolyticus (bovis),
- группа HACEK (редкие бактерии рта и дыхательных путей),
- Staphylococcus aureus,
- энтерококки (если нет другого очага инфекции, например, мочевого)
ИЛИ
Исследование образцов крови на антитела к Coxiella burnetii (возбудитель Ку-лихорадки) IgG более 1:800
- ЭХО-КГ: что-то одно хотя бы: вегетации (чаще всего только этот признак), абсцессы, псевдоаневризмы, внутрисердечной фистулы, перфорации клапана, новой частичной несостоятельности протеза клапана и аневризма клапана ИЛИ
при замене клапана (если установлен более 3 месяцев назад): 18F-ФДГ ПЭТ/КТ (позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с флудезоксиглюкозой [18F]) ИЛИ ОФЭКТ/КТ с меченными лейкоцитами.
Малые критерии:
- Предраспологающие факторы: предшествующие заболевания сердца или использование внутривенных препаратов/наркотиков.
- Лихорадка (температура тела >38° С);
- Иммунологические феномены: гломерулонефрит, узелки Ослера, пятна Рота, ревматоидный фактор;
- Сосудистые феномены: большие артериальные эмболии, септические легочные инфаркты, грибковые аневризмы, внутричерепные или конъюктивные кровоизлияния
- Микробиологические данные: возбудитель, выявленный при микробиологическом (культуральном) исследовании крови на стерильность, который не удовлетворяет большим критериям, либо исследованиям образцов крови на антитела для подтверждения активной инфекции.
- Ревматоидный фактор
Кровь при анализе берется из трех разных мест (вены на обеих руках, тыльные вены стоп, поверхностные вены предплечья или кисти).
При левостороннем ИЭ: КТ головного мозга
Так-же берется ряд анализов (всем) первично, еженедельно в стационаре и каждые 6–12 месяцев с целью уточнения степени активности заболевания и диагностики вовлечения органов и систем в инфекционный процесс:
- общего и крови с оценкой уровня гемоглобина, гематокрита и скорости оседания эритроцитов
- Электролиты (калий, натрий, хлор)
- глюкозы
- креатинина
- общего белка
- мочевины
- мочевой кислоты
- Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ, общий, прямой и непрямой билирубин)
- С-реактивного белка
- Липидограмма (ЛПНП и триглицериды)
- NT-proBNP
- прокальцитонина
- тропонин I и T
- Куалограмма (АЧТВ, протромбиновое время, протромбиновый индекс, D-димер, фибриноген, антитромбин, МНО)
- Только каждые 12 месяцев ЗПП: (Anti-HBsAg суммарные АТ (ИФА), Treponema pallidum (IgМ + IgG) в ИФА-количественно, Hepatitis C virus АТ (ИФА), Исследование антител/антигена HIV)
Леченеие
При диагностике ИЭ начинается эмпирической антибактериальная терапия
| Антибактериальная терапия |
Комментарий |
| Внебольничный ИЭ или поздний (≥ 12 месяцев после операции) ИЭ ПК |
Ампициллин 12 г/сутки в/в в 4–6 введений + Оксациллин 12 г/сутки в/в в 4-6 введений + Гентамицин 3 мг/кг/сутки в/в или в/м в 1 введение |
Уровень доказательности: IIaС |
Ванкомицин 30-60 мг/кг/сутки в/в в 2–3 введения + Гентамицин 3 мг/кг/сутки в/в или в/м один раз в сутки |
Уровень доказательности: IIbС
Для пациентов с аллергией на пенициллины (нельзя первый вариант) |
| Ранний ИЭ ПК (<12 месяцев после операции) или нозокомиальный (внутрибольничный) или ИЭ ассоциированный с оказанием медицинской помощи |
Ванкомицин 30-60 мг/кг/сутки в/в в 2–3 введения + Гентамицин 3 мг/кг/сутки в/в или в/м один раз в сутки + **Рифампицин** 900–1200 мг в/в или перорально в 2–3 введения |
Рифампицин добавляется к терапии на 3–5-й день только если имеется инфекционный эндокардит протезированного клапана |
После получение посева лечение изменяется в зависимости от возбудителя. Лечение длится в течении 6 недель. Лечение в стационаре исключительно внутривенными препаратами, после выписки амбулаторно/дома лечение антибиотиками заменяется на таблеточную форму.
Показания и сроки для хирургического лечения аортального и/или митрального клапана:
- тяжелой острой регургитацией/обструкцией/фистулой - за 24 часа (отек легких или кардиогенный шок) до 7 дней (симптомы ХСН или нарушения гемодинамики на ЭХО-КГ)
- постоянная бактериемия на фоне проведения адекватной >7 дней АБТ
- образование абсцесса, псевдоаневризм или свищей (фистулы), увеличение размера вегетации - за 7 дней
- новая АВ-блокада на фоне проведения адекватной АБТ - за 7 дней
- высокий риск эмболии (подвижные вегетации, стафилококковый ИЭ, предшествующие эмболии, размер вегетаций >1 см) - за 7 дней
Показания для хирургического лечения трикуспидального клапана, если перестал наркоманить:
- дисфункция правого желудочка, вторичная по отношению к острой тяжелой трикуспидальной недостаточности с плохой реакцией на медикаментозную терапию
- сохраняющийся размер вегетации или наличие вегетации >2 см несмотря на проведение адекватной АБТ;
- ИЭ, обусловленный трудно поддающимися терапии полирезистентными возбудителями
- рецидивирующая септическая эмболия легочной артерии
Профилактика
Кому необходима антибиотика-профилактика (группа высокого риска):
- трансплантированного сердца
- протезированием любого клапана
- с анамнезом перенесенным ИЭ
- «синие» нелеченные пороки ВПС: D-транспозиция магистральных артерий, тетрада фалло, общий артериалььный ствол, критический стенз легочной артерии, аномалия эбштейна
- сердечные хирургическое вмешательство или транскатетерные процедуры с послеоперационными паллиативными шунтами, кондуитами или другими протезами.
Не рекомендована (умеренного/промежуточного риска):
- острой ревматической лихорадкой без формирования клапанной дисфункции
- пациенты с любыми пороками сердца (включая двустворчатый аортальный клапан, миксоматозную дегенерацию/пролапс митрального клапана, аортальный стеноз)
- пациенты с некорригированными ВПС, наличие ПЭКС***/ИКД***.
- хирургически корригированные ДМЖП, ДМПП и открытый артериальный проток (если прошло более 6 месяцев после операции)
- коронарное шунтирование в анамнезе
- миксоматозная дегенерация/пролапс митрального клапана без митральной регургитации, физиологический и функциональный шумы в сердце
- болезнь Кавасаки без формирования клапанной дисфункции
Пациентам высокого риска развития ИЭ рассмотреть антибиотикопрофилактику для стоматологических процедур, требующих манипуляций в гингивальной и периапикальной зонах зуба или перфорации слизистой ротовой полости, инвазивным диагностическим или терапевтическим вмешательствам на дыхательной, желудочно-кишечной, мочеполовой системах, коже или опорно-двигательном аппарате, но не рекомендована при:
- локальной инъекционной анестезии неинфицированных тканей, лечении поверхностного кариеса, удалении швов, рентгенографии зуба, установке и подгонке брекетов, либо после выпадения молочного зуба, травмы губы или слизистой рта
- бронхоскопии или ларингоскопии, трансназальную или эндотрахеальную интубацию, гастроскопии, колоноскопии, цистоскопии
- родах через естественные родовые пути и кесаревом сечении
- ЧП ЭхоКГ.
Пациентам с любым рискеом нужна АБТ профилактика перед имплантацией ЭКС/ИКД, шунтирование, хирургической или транскатетерной имплантации протеза клапана, внутрисосудистого протеза или другого инородного материала
Антибиотика профилактика:
| Ситуация |
Антибиотик |
Однократная доза за 30-60 минут до процедуры |
| Взрослые |
Дети |
| Аллергия на пенициллин или ампициллин отсутствует |
Амиоксициллин ИЛИ ампициллин |
2 г внутрь ИЛИ внутривенно ИЛИ внутрмышечно |
50 мг/кг внутрь ИЛИ внутривенно ИЛИ внутрмышечно |
| Цефазолин ИЛИ цефтриаксон |
1 г внутривенно или внутрмышечно |
50 мг/кг внутривенно или внутрмышечно |
| Есть аллергия на пенницилин или ампициллин |
Цефалексин |
2 г внутрь |
50 мг/кг внутрь |
| Азитромицин ИЛИ кларитромицин |
500 мг внутрь |
15 мг/кг внутрь |
| Доксициклин |
100 мг внутрь |
<45 кг - 2,2 мг/кг >45 кг - 100 мг внутрь |